１作目の監督にしてミラ・ジョヴォヴィッチの夫であるポール・Ｗ・Ｓ・アンダーソンが、メガホンをとって監督に復帰。ＴＶドラマ『プリズン・ブレイク』でブレイクしたウェントワース・ミラーが本作でも脱獄囚役で登場するほか、『バイオハザードⅡ　アポカリプス』で人気を呼んだシエンナ・ギロリー扮するジル・バレンタインも終盤で顔を見せる。また冒頭、東京で最初にウイルスに感染した女性役で中島美嘉が特別出演している。

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東京で今なお活動を続けていたアンブレラ社の地下施設を襲撃したアリスたちだが、ウェスカーを取り逃してしまう。彼女は次に安息の地“アルカディア”があるというアラスカへ向かうが、現地にいたのは記憶喪失にされたクレアだった。２人はロサンゼルスへ飛び、無数のアンデッドに包囲された刑務所に生存者を発見。また、アルカディアはその近くに係留された船であることを知ったアリスは決死の戦いに挑むが…。

• PG12字幕版

• PAUL W. S. ANDERSONポール・Ｗ・Ｓ・アンダーソン

• MILLA JOVOVICH ミラ・ジョヴォヴィッチ
• ALI LARTER アリ・ラーター
• KIM COATES キム・コーツ
• SHAWN ROBERTS ショーン・ロバーツ
• WENTWORTH MILLER ウェントワース・ミラー