人間の家族の一員となったネズミのスチュアートの冒険と活躍を描いた大ヒットファミリーコメディの続編。今作では、新たな友人“小鳥のマーガロ”との友情やリトル家に誕生した妹との確執が描かれる。ロブ・ミンコフ監督やリトル夫人を演じたジーナ・デイヴィスなど、前作からおなじみのスタッフやキャストが続投。細部にこだわったＶＦＸ表現も前作から進化している。スチュアートの声も前作に引き続き藤原竜也が担当。

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リトル家の一員として平穏な毎日を送るネズミのスチュアート。兄ジョージとともに通う学校での生活をそれなりに楽しんでいるスチュアートだったが、家では両親が新しい家族である赤ちゃんのマーサにかかりきりで、少し寂しさを感じていた。そんなある日、スチュアートは傷ついて空から落ちてきた小鳥のマーガロと出会い、意地悪な鳥のファルコンから彼女を助け出す。そして、マーガロをリトル家で介抱していたスチュアートは、今までに感じたことのない不思議な感情を抱き始めるのだった…。

• ROB MINKOFFロブ・ミンコフ

• 藤原竜也（スチュアート）
• GEENA DAVIS ジーナ・デイヴィス ／高島雅羅（吹替）
• HUGH LAURIE ヒュー・ローリー ／小川真司（吹替）
• JONATHAN LIPNICKI ジョナサン・リプニッキー ／大谷育江（吹替）
• 島本須美（マーガロ）